Larry Gopnik professore ebreo in una tranquilla università del Mid West, ha appena saputo che sua moglie ha deciso di lasciarlo per un uomo più concreto ed affidabile. I figli, alle prese con la difficile età dell'adolescenza, sono una fonte continua di grattacapi. Il fratello, che vive con lui, inetto e disoccupato, diventa un peso insostenibile. Anche sul lavoro le cose non vanno per il meglio: diventa bersaglio di lettere anonime e minacciose che mettono in pericolo la sua promozione. A complicare definitivamente il quadro ci si mette una bella e disinibita vicina, che turba i suoi sogni erotici prendendo il sole nuda. Riuscirà Larry a cavarsela? 2 Nomination agli Oscar 2010 (Miglior Film e Sceneggiatura).
